Введен в действие
Приказом Федерального агентства
по техническому регулированию
и метрологии
от 8 августа 2019 г. N 475-ст
МЕЖГОСУДАРСТВЕННЫЙ СТАНДАРТ
МЕТОДЫ ИСПЫТАНИЯ ПО ВОЗДЕЙСТВИЮ
ХИМИЧЕСКОЙ ПРОДУКЦИИ НА ОРГАНИЗМ ЧЕЛОВЕКА
ИСПЫТАНИЯ ПО ОЦЕНКЕ ОСТРОЙ ТОКСИЧНОСТИ ПРИ ВНУТРИЖЕЛУДОЧНОМ
ПОСТУПЛЕНИИ. МЕТОД "ВВЕРХ И ВНИЗ"
Methods of testing the chemicals of human hazard.
Testing of acute oral toxicity by intragastric admission.
Up-and-down method
ГОСТ 34557-2019
МКС 75.080
11.020
11.120.01
Дата введения
1 июня 2020 года
Предисловие
Цели, основные принципы и общие правила проведения работ по межгосударственной стандартизации установлены ГОСТ 1.0 "Межгосударственная система стандартизации. Основные положения" и ГОСТ 1.2 "Межгосударственная система стандартизации. Стандарты межгосударственные, правила и рекомендации по межгосударственной стандартизации. Правила разработки, принятия, обновления и отмены".
Сведения о стандарте
1 ПОДГОТОВЛЕН Федеральным государственным унитарным предприятием "Российский научно-технический центр информации по стандартизации, метрологии и оценке соответствия" (ФГУП "СТАНДАРТИНФОРМ") на основе собственного перевода на русский язык англоязычной версии документа, указанного в пункте 5
2 ВНЕСЕН Федеральным агентством по техническому регулированию и метрологии
3 ПРИНЯТ Межгосударственным советом по стандартизации, метрологии и сертификации (протокол от 30 июля 2019 г. N 120-П)
За принятие проголосовали:
Краткое наименование страны по МК (ИСО 3166) 004-97 Код страны по МК (ИСО 3166) 004-97 Сокращенное наименование национального органа по стандартизации
Беларусь BY Госстандарт Республики Беларусь
Киргизия KG Кыргызстандарт
Россия RU Росстандарт
Таджикистан TJ Таджикстандарт
Узбекистан UZ Узстандарт
4 Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 8 августа 2019 г. N 475-ст межгосударственный стандарт ГОСТ 34557-2019 введен в действие в качестве национального стандарта Российской Федерации с 1 июня 2020 г.
5 Настоящий стандарт является модифицированным по отношению к международному документу OECD, Test N 425:2008 "Руководство по испытанию острой пероральной токсичности химических веществ. Метод "вверх и вниз" ["OECD Guidelines for the testing of chemicals acute oral toxicity. Up-and-down-procedure (UDP)", MOD] путем:
- включения в текст стандарта дополнительного раздела, который выделен курсивом;
- изменения структуры документа для приведения в соответствие с правилами, установленными ГОСТ 1.5 (подразделы 4.2 и 4.3).
Наименование настоящего стандарта изменено относительно наименования указанного международного документа для приведения в соответствие с ГОСТ 1.5 (подраздел 3.6).
Сопоставление структуры настоящего стандарта со структурой примененного в нем международного документа приведено в дополнительном приложении ДА
6 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ
Информация о введении в действие (прекращении действия) настоящего стандарта и изменений к нему на территории указанных выше государств публикуется в указателях национальных стандартов, издаваемых в этих государствах, а также в сети Интернет на сайтах соответствующих национальных органов по стандартизации.
В случае пересмотра, изменения или отмены настоящего стандарта соответствующая информация будет опубликована на официальном интернет-сайте Межгосударственного совета по стандартизации, метрологии и сертификации в каталоге "Межгосударственные стандарты"
Введение
Руководства OECD по испытаниям химических веществ периодически пересматриваются с учетом научного прогресса или изменения норм оценивания. Концепция подхода к исследованию "доза - ответ" (UDP) впервые описана У. Дж. Диксоном и А.М. Мудом [1] - [4]. Для определения острой токсичности химических веществ в 1985 г. Р.Д. Брюсом предложена процедура "вверх и вниз" [5]. Существует несколько вариантов экспериментальной процедуры "вверх и вниз" для оценки 50%-ной летальной дозы (LD50). В настоящем документе использована методика Р.Д. Брюса, принятая Американским обществом по испытанию материалов (ASTM) в 1987 г. [6] и пересмотренная в 1990 г. Исследование, сравнивающее результаты, полученные с помощью UDP традиционным способом измерения LD50 и методом фиксированной дозы FDP (см. руководство OECD 420), опубликовано в 1995 г. [7]. После появления ранних работ У. Дж. Диксона и А.М. Муда в биометрической и прикладной литературе опубликованы работы, посвященные улучшению условий использования предложенного подхода [8] - [11]. В соответствии с рекомендациями нескольких заседаний экспертов в 1999 г. проведен пересмотр метода, основа которого - следующие положения OECD: наличие согласованных пороговых значений LD50 для классификации химических веществ; достаточность использования для исследований животных одного пола (как правило, самок); оценка доверительных интервалов (CI), необходимая для признания обоснованности результатов точечной оценки.
Процедура испытания, приведенная в настоящем документе, минимизирует количество животных, необходимых для оценки острой пероральной токсичности химического вещества. В дополнение к оценке LD50 и доверительных интервалов испытание позволяет наблюдать признаки токсичности. Пересмотр руководства по испытаниям 425 проводился одновременно с пересмотром руководств по испытаниям 420 <*> и 423 <**>.
--------------------------------
<*> Действует ГОСТ 32296-2013 "Методы испытаний по воздействию химической продукции на организм человека. Основные требования к проведению испытаний по оценке острой токсичности при внутрижелудочном поступлении методом фиксированной дозы".
<**> Действует ГОСТ 32644-2014 "Методы испытания по воздействию химической продукции на организм человека. Острая пероральная токсичность - метод определения класса острой токсичности".
Рекомендации для выбора наиболее подходящего метода испытаний представлены в руководстве по исследованию острой оральной токсичности [12], в котором также содержится дополнительная информация о проведении испытания и интерпретации результатов руководства 425.
1 Область применения
Настоящий стандарт устанавливает требования к исследованию острой токсичности при внутрижелудочном поступлении химических веществ методом "вверх и вниз".
Настоящий стандарт позволяет установить значение LD50 и доверительного интервала, наблюдать за признаками токсичности, а результаты исследований дают возможность определить категорию и классифицировать вещество в соответствии с Согласованной на глобальном уровне системой классификации и маркировки химических веществ (СГС).
2 Термины и определения
В настоящем стандарте применены следующие термины с соответствующими определениями:
2.1 острая оральная токсичность (acute oral toxicity): Токсические эффекты, проявляющиеся в течение 24 ч после одно- или многократного перорального введения дозы исследуемого вещества.
2.2 замедленная смерть (delayed death): Гибель или агония животного, наступающая позднее 48 ч после воздействия исследуемого вещества, но в течение 14-дневного периода наблюдения.
2.3 доза (dose): Количество вводимого исследуемого вещества, выраженное отношением единицы массы исследуемого вещества на единицу массы тела подопытного животного, мг/кг.
2.4 коэффициент прогрессии дозы (dose progression factor): Коэффициент интервала дозы относится к кратному числу, на которое увеличивают дозу (прогрессия дозы) в случае выживания животного или уменьшают дозу (делитель), если животное умирает.
Примечание - Коэффициент прогрессии дозы должен быть антилогарифмом 1/(расчетный наклон кривой зависимости "доза - ответ"). По умолчанию рекомендуется использовать коэффициент прогрессии дозы 3,2 = antilog 0,5 = antilog 1/2.
Для просмотра документа целиком скачайте его >>>
