____________________ ___________ _____________________
(наименование, адрес, ОГРН, ИНН, КПП организации)
По заполнению является ноу-хау
____________ "__________________"
(наименование организации)
СОГЛАСОВАНО УТВЕРЖДАЮ
Менеджер по качеству Руководитель (заместитель руководителя)
____________ "__________________" __________ "___________________"
_____________ /_________________ _________ /____________________
(подпись) (Ф.И.О.) (подпись) (Ф.И.О.)
"__"______ 20___ г. "__"___________ 20__ г.
Стандартная операционная процедура
"Изоляция животных, растительных испытательных систем"
разработчик _________________________
___________ /_______________________
(подпись) (должность, Ф.И.О.)
Электронная версия ___________________
(название файла, адрес)
1. ОБЩИЕ ПОЛОЖЕНИЯ
1.1. Стандартная операционная процедура "Изоляция животных, растительных испытательных систем" - подробная четкая письменная инструкция, касающаяся стандартных действий и/или операций, выполняемых в __________ "____________" (наименование организации), разработана на основании Решения Совета Евразийской экономической комиссии от 03.11.2016 N 81 "Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики Евразийского экономического союза в сфере обращения лекарственных средств", Приказа Минздрава России от 01.04.2016 N 199н "Об утверждении Правил надлежащей лабораторной практики", СП 1.3.2322-08 "Безопасность работы с микроорганизмами III - IV групп патогенности (опасности) и возбудителями паразитарных болезней", утвержденных Постановлением Главного государственного санитарного врача Российской Федерации от 28.01.2008 N 4, "ГОСТ 33215-2014. Межгосударственный стандарт. Руководство по содержанию и уходу за лабораторными животными. Правила оборудования помещений и организации процедур" (введен в действие Приказом Росстандарта от 09.11.2015 N 1732-ст), ________________, _________________.
1.2. В настоящей СОП используются следующие определения:
1.2.1. Доклиническое исследование лекарственного средства - биологические, микробиологические, иммунологические, токсикологические, фармакологические, физические, химические и другие исследования лекарственного средства путем применения научных методов оценок в целях получения доказательств безопасности, качества и эффективности лекарственного средства.
1.2.2. Изолятор - отдельно стоящее, специально оборудованное здание для изоляции животных, травмированных, больных и подозреваемых в заболевании заразными болезнями.
1.2.3. Карантин - период времени, в течение которого поступающие тест-системы содержатся отдельно от тест-систем, уже находящихся в Организации. Карантин необходим для определения состояния здоровья поступающих тест-систем и предотвращения возможности распространения заболевания.
1.2.4. Животное (animal): если не дано иное определение, означает любой позвоночный организм, кроме человека, в том числе свободноживущие и/или размножающиеся личиночные стадии, но не включает плоды или эмбриональные формы.
1.2.5. Процедура (procedure) - любое использование животного в экспериментах или в других научных целях, которое может привести его к испытанию боли, страданию или вызвать долговременные повреждения, даже если при их проведении успешно применяется анестезия, обезболивание или иные методы облегчения состояния животного. К процедурам также относится любое вмешательство, приводящее или способное привести к рождению животного в таких условиях, но исключаются наименее болезненные методы умерщвления животного или его маркировки, принятые в современной практике (то есть "гуманные" методы). Процедура начинается с подготовки животного к использованию и заканчивается выполнением всех необходимых наблюдений.
1.2.6. Клетка (cage) - стационарный или передвижной контейнер со сплошными стенками, как минимум одна из сторон которого сделана из прутьев или проволочной решетки или, где это допустимо, сетки и в котором содержится или транспортируется одно или несколько животных; в зависимости от плотности содержания животных и размеров контейнера свобода передвижения животных в нем относительно ограничена.
1.2.7. Вольер (pen) - пространство, огороженное, например, стенками, прутьями или проволочной решеткой, для содержания одного или нескольких животных, которое в зависимости от его размера и плотности содержания животных в меньшей степени, чем клетка, ограничивает свободу передвижения животных.
1.2.8. Загон (run) - пространство, огороженное забором, стенками, прутьями или проволочной сеткой, часто расположенное на улице, где животные, которых обычно содержат в клетках или вольерах, могут свободно перемещаться, например, для моциона, в течение определенного периода времени и в соответствии со своими поведенческими и физиологическими потребностями.
1.2.9. Стойло (stall) - маленькое пространство, огороженное с трех сторон, обычно с кормушкой и внутренними поперечными перегородками, в котором на привязи могут содержаться одно или два животных.
1.2.10. Комнаты для содержания (rooms intended) - вторичные места содержания, в которых могут размещаться ограждение(я) для животных. Примеры:
- комнаты, в которых обычно размещают животных в целях разведения или поддержания колонии или во время экспериментальных процедур;
- "барьерные системы", например, изоляторы, кабинеты с ламинарным потоком и системы индивидуально вентилируемых клеток.
1.2.11. Уход (care) - все виды взаимодействия между человеком и животными, предназначенными для использования в процедурах или уже используемыми, а также содержащимися в целях разведения. Суть ухода заключается в совокупности материальных и нематериальных ресурсов, применяемых человеком для достижения и поддержания такого физического и психического состояния животных, которое обеспечивало бы наименьшие страдания животного и способствовало бы качественной науке. Уход начинается с момента, когда животное планируется к использованию в процедурах, включая разведение или содержание в этих целях, и продолжается до тех пор, пока животное не будет подвергнуто эвтаназии или после завершения процедур обеспечено подходящими для его состояния условиями содержания.
1.2.12. Тест-система (test system) - используемая в исследовании биологическая система, в том числе животные, растения.
1.3. СОП необходима для достижения единообразия при изоляции животных, растительных испытательных систем.
1.4. СОП применяется для внутреннего контроля всех сфер деятельности Организации, осуществления внутреннего контроля, анализа его эффективности и оценки качества, а также для защиты прав Организации, ее сотрудников, разрешения споров.
1.5. СОП предназначена для сотрудников, руководства, участников, других аффилированных и заинтересованных лиц Организации.
1.6. Нарушение СОП является ненадлежащим исполнением по вине работника возложенных на него трудовых обязанностей (нарушение требований законодательства, обязательств по трудовому договору, правил внутреннего трудового распорядка, должностных инструкций, положений, приказов работодателя, технических правил и т.п.) и нарушением локального правового акта в смысле п. 5 ч. 1 ст. 81 Трудового кодекса Российской Федерации и п. 35 Постановления Пленума Верховного Суда Российской Федерации от 17.03.2004 N 2 "О применении судами Российской Федерации Трудового кодекса Российской Федерации".
1.7. СОП должна точно выполняться всеми сотрудниками при проведении указанных видов работ.
1.8. На момент утверждения СОП Организация осуществляет деятельность по ______________, _________________ (перечень видов деятельности).
1.9. СОП подлежит пересмотру в целях ее актуализации лицом (лицами), назначенным Руководителем Организации ответственным (ответственными) за систему обеспечения качества испытательной лаборатории, с учетом накопленного опыта и научных достижений.
1.10. В случае изменения перечня видов деятельности Организации, смены помещений для доклинического исследования лекарственных средств, появления/изменения требований законодательства или инструкций доклинического исследования лекарственных средств в СОП в течение ____ дней вносятся соответствующие изменения.
1.11. Исследователи должны иметь на своих рабочих местах копии актуальных версий стандартных операционных процедур и проходить обучение в случае их пересмотра.
2. ИЗОЛЯЦИЯ
2.1. Места для изоляции тест-систем.
2.1.1. Изоляторы:
____________________________ (вид исследуемых животных) - ____________________ __________ (адрес с указанием помещения);
____________________________ (вид исследуемых растений) - ____________________ __________.
2.1.2. Максимально допустимое количество животных в клетке и количество голов на 1 м2 площади пола помещения изолятора приведено в таблице 1:
Вид животных Максимально допустимое количество животных в клетке, головы Количество голов животных на 1 м2 площади пола помещения
1 2 3
Мыши 15 65 взрослых или 240 молодняка
Крысы 10 20 взрослых или 100 молодняка
Хомяки 5 30 - 40
Морские свинки 5 15 - 18
Кролики 1 3 - 4
Примечание. 1. Для примерного определения производственной площади следует исходить из расчета, что 1 см2 площади дна клетки должен приходиться на 1 г массы животного. 2. Кошки размещаются в вольерах по 5 голов, где предусматривается устройство полок (лежаков), достаточных по площади для размещения всех животных. Перед входом в вольер оборудуется сетчатый тамбур
2.2. Больных и подозреваемых в заболевании заразными болезнями животных содержат в изоляторе; больных незаразными болезнями - в санитарных стойлах, станках и клетках, выделяемых из общего числа мест для содержания животных в зданиях обычного размещения.
2.3. Методы фиксации различных видов изолированных животных приведены в таблице 2:
Вид животных Метод фиксации
1 2
Приматы Для обездвиживания приматов можно применять различные методы, от использования ограждений с выдвигающимися перегородками, сетей и обездвиживания руками до применения дротиков с транквилизаторами
Крупный рогатый скот Применяют укрощение животного путем сдавливания носовой перегородки пальцами, щипцами Гармса, Николаева, носовыми кольцами или ограничивают движение тела животного, удерживая его за рога, с помощью веревки за шею, рога, голову и второй петли вокруг носа. Задние конечности фиксируют веревочной петлей, которую накладывают на обе конечности несколько выше скакательных суставов. Быков фиксируют с помощью носовых колец и прочного ремня-ошейника с цепью. Телят удерживают руками за шею, уши или с помощью шейной глухой петли со специальным узлом и привязывают веревкой к стойке
Свиньи Фиксируют в стоячем положении путем захвата верхней челюсти металлическим тросом и ручкодержателем или в станке несложной конструкции. Откормочный молодняк и подсвинков удобно удерживать щипцами. При работе с хряками, старыми боровами и кормящими свиноматками, особенно фиксированными в станках, требуется осторожность
Козы и овцы Удерживают за рога или шею. В необходимых случаях их фиксируют в лежачем положении на столе
Лошади Фиксируют так, чтобы они не могли ударить передними и задними конечностями или укусить. К лошадям следует подходить несколько сбоку, в направлении плеча и лопатки, лучше с левой стороны, поскольку лошадь привыкает к этому в процессе эксплуатации. Подойдя к голове, берут левой рукой за недоуздок, уздечку или гриву, а правой поглаживают и похлопывают по шее, холке, затем по лопатке и плечу. Если животное содержится без привязи в деннике, его следует окликнуть, чтобы привлечь внимание к себе, подозвать, произнося ласковые слова. Необходимо, чтобы лошадь обязательно встала головой к человеку. К находящемуся в станке или на коновязи животному следует подходить не сзади, а несколько сбоку с той стороны, куда оно смотрит. Не следует привязывать веревку к какому-либо предмету или обматывать вокруг туловища животного, так как при неожиданном падении лошадь не сможет быстро высвободить конечность. При обследовании задних частей тела фиксируют тазовую конечность. Встав у крупа лошади лицом к хвосту, одной рукой опираются в маклок, а другой легко похлопывают по ноге сверху вниз, поднимают ее, застегивают путовый ремень или надевают веревочную петлю, которую затем пропускают между передними конечностями, обводят вокруг шеи и завязывают нестягивающейся петлей. При исследовании строптивых и для укрощения беспокойных лошадей применяют закрутки и губные клещи. Чтобы наложить закрутку, вводят кисть руки в петлю закрутки. Захватив верхнюю губу и оттянув ее вперед, левой рукой перемещают петлю закрутки на губу и туго закручивают. Надежно фиксировать животное можно в специальных станках. Лошадь в станке рекомендуется привязывать на растяжку, а строптивому животному, чтобы не завалилось, под живот подвести ремни
Птица Фиксируют, удерживая в естественном положении за конечности и крылья, не сдавливая грудную клетку, чтобы избежать удушья. При работе с водоплавающими (гуси, утки) нужно еще и удерживать голову, чтобы избежать удара в глаз, и проводить манипуляции на расстоянии вытянутых рук
Пушные звери Удерживают специальными щипцами или руками в брезентовых с ватной подкладкой рукавицах. Зверей кладут на стол и держат одной рукой за шею, другой за туловище. Ротовую полость можно раскрыть с помощью зевников конструкции В.А. Берестова и использовать специальные намордники. Можно фиксировать в сетчатых ловушках и применять анальгезирующие или транквилизирующие средства с местноанестезирующими веществами, а также средство для наркоза
Собаки Надевают намордник или завязывают им ротовую полость крепкой тесьмой. С этой целью на челюсти сверху накладывают тесьму, завязывают простым узлом под нижней челюстью, а затем окончательно закрепляют на затылке морским узлом. Эти процедуры выполняют с помощью хозяина. При подозрении на бешенство, а также злых и беспокойных собак лучше поместить в специальную металлическую клетку, одна сторона которой передвигается и зажимает собаку. Для фиксации собак в лежачем положении используют операционный стол для мелких животных, позволяющий придать им любое положение для удобства в работе
Кошки При болезненных манипуляциях фиксируют в специальном матерчатом рукаве или обертывают полотенцем, оставляя свободной подлежащую исследованию часть тела. Морду можно завязать, как собаке, а ноги фиксировать руками в кожаных или резиновых перчатках
2.4. Принимаемые Организацией тест-системы изолируются письменным распоряжением ответственного за приемку лица.
2.5. При возникновении необходимости изоляции тест-систем в ходе исследований распоряжение об их изоляции подлежит согласованию с руководителем исследования.
2.6. Продолжительность изоляции определяется в зависимости от причин изоляции и продолжительности карантина.
2.7. Условия изоляции.
2.7.1. Места изоляции тест-систем в Организации должны обеспечивать спокойную и тихую обстановку. Формат ограждения, кормление, поение, подстилочный, гнездовой и абсорбирующий материал, чистка ограждений, обстановка должны соответствовать условиям содержания и удовлетворительной среде обитания данного вида тест-систем.
2.7.2. В случаях, когда это уместно, двери должны быть оснащены смотровыми окнами. Полы должны иметь гладкую, водонепроницаемую, нескользкую и легко поддающуюся влажной уборке поверхность, устойчивую к повреждениям стеллажами и другим тяжелым оборудованием. Дренажные отверстия, если они имеются, должны быть закрыты надлежащим образом и оснащены барьером, который препятствует проникновению вредителей и бегству животных, содержащихся в помещении.
2.7.3. В помещениях, в которых животные могут свободно бегать, поверхности стен и пола должны быть устойчивыми к повреждениям, наносимым животными, а также выдерживать процесс очистки. Материалы, из которых изготовлены поверхности, не должны наносить вреда здоровью животных и должны исключать возможность ранения животных. Приборы и оборудование должны иметь соответствующую защиту во избежание травм животных и поломки оборудования.
2.7.4. Несовместимые виды животных, например хищники и жертвы, или животные с различными требованиями к среде обитания не должны содержаться в одном помещении. Хищники и жертвы должны содержаться за пределами видимости, слышимости или распространения запахов друг друга.
2.7.5. В ветеринарных или экспериментальных целях тест-системы можно на небольшой период времени помещать в клетки, ограждения меньшего размера. Такие небольшие по площади ограждения могут быть организованы путем разделения основного ограждения перегородками и/или использованием подвижной стенки; размещения дополнительной клетки внутри основного ограждения создания двух смежных отделений; или путем присоединения экспериментальных ограждений к большему по размеру ограждению для реализации физической активности.
2.7.6. Индивидуальное содержание животного в маленькой клетке или в стесненном ограждении в экспериментальных целях подлежит обоснованию исследователем с указанием длительности такой изоляции и размеров помещения. Решение о таких ограничениях должно приниматься после консультации с персоналом по уходу за животными и ответственным лицом, наделенным консультативными полномочиями по вопросам физического и психического состояния животных.
2.7.7. Система вентиляции в комнатах для содержания и ограждениях для животных должна соответствовать потребностям животных. Цель системы вентиляции - обеспечение достаточного объема свежего воздуха надлежащего качества и снижение концентрации запахов, токсичных газов, пыли и инфекционных агентов любого вида. Также система вентиляции должна обеспечивать удаление избыточного тепла и влажности. Курение в помещениях, где находятся животные, запрещено.
2.7.8. Регулировка температуры, влажности, освещения, уровня шума не должна вызывать у животных стресса.
2.8. В случае необходимости по письменному распоряжению ответственного лица допускается продление изоляции.
2.9. К уходу за изолированными тест-системами допускается только обученный персонал.
2.10. В изоляторе должны быть лабораторные помещения для проведения простых диагностических тестов, вскрытия животных и/или отбора образцов, которые впоследствии будут отправлены в другие помещения для более детальных исследований.
2.11. Служебные и вспомогательные помещения изолятора.
2.11.1. Складские помещения для хранения корма (с гарантированным сохранением качества продуктов) и подстилочного материала, защищенные от проникновения вредителей и насекомых.
2.11.2. Отдельные помещения для хранения чистых клеток, инструментария и оборудования.
2.11.3. Помещения для очистки и мойки с необходимым моечным и дезинфекционным оборудованием. Процесс мойки должен быть организован без контаминации грязного и чистого оборудования. Стены и полы должны быть покрыты прочными материалами, а система вентиляции - обеспечивать удаление избыточного тепла и влажности.
2.11.4. Помещения для эвтаназии, хранения, утилизации трупов и отходов жизнедеятельности животных, соответствующие гигиеническим требованиям.
2.12. Изолятор подлежит оборудованию системами сигнализации предотвращения пожаров, несанкционированного доступа, выхода из строя жизненно важного оборудования, систем вентиляции, обогрева, кондиционирования и увлажнения воздуха.
2.13. Изолятор обеспечивается резервной системой энергообеспечения для бесперебойного функционирования оборудования, включая сигнализацию.
2.14. Четкие инструкции по действию в аварийных ситуациях размещаются в изоляторе на видном месте.
2.15. Исправность системы сигнализации ответственный сотрудник Организации проверяет не реже __ раз в неделю.
3. ПЕРЕДЕРЖКА. КАРАНТИН
3.1. Передержка необходима для восстановления животных после стресса, вызванного транспортированием, привыкания к новым условиям среды обитания, а также к практике содержания и ухода в Организации. Передержке подлежат все здоровые тест-системы для адаптации до использования их в исследованиях.
3.2. Продолжительность передержки зависит от стресса, которому подверглись тест-системы с учетом длительности перевозки, возраста тест-систем, смены среды обитания. В случае международных перевозок период адаптации продлевается из-за нарушения суточного ритма. Длительность карантина определяется ответственным специалистом Организации с учетом установленных законодательством и условиями исследования требованиями.
3.3. Карантин проводится в целях защиты других тест-систем Организации, защиты работников от зоонозных инфекций, соблюдения принципов надлежащей научной практики (с учетом периода адаптации).
3.4. Длительность карантина определяется ответственным специалистом Организации с учетом установленных законодательством требований и условий исследования.
3.5. Персонал, осуществляющий уход за животными в карантине, подлежит обучению понимания естественного поведения и биологии содержащихся видов тест-систем.
4. ИДЕНТИФИКАЦИЯ
4.1. Каждая тест-система Организации, в том числе изолированная, подлежит идентификации и индивидуальной маркировке.
4.2. Надежные способы идентификации исследуемых тест-систем должны причинять минимальную боль и дискомфорт как при маркировке, так и впоследствии.
4.3. Данные об источниках принятых тест-систем, датах их поступления и состоянии на момент поступления подлежат регистрации в Организации.
4.4. Вся информация, необходимая для надлежащей идентификации тест-системы, должна быть указана на дверях помещений или контейнерах. Отдельные тест-системы, которые переводятся из одних помещений или контейнеров в процессе исследования в другие, должны иметь соответствующую маркировку.
5. КОНТРОЛЬ И МОНИТОРИНГ ДЛЯ ОЦЕНКИ ЭФФЕКТИВНОСТИ СОП
5.1. Выполнение СОП контролируется с использованием видеонаблюдения. Предварительно должно быть получено письменное согласие всех сотрудников на проведение видеомониторинга. При входе в помещения должна быть вывешена табличка о том, что ведется видеонаблюдение. Полученная информация должна быть предназначена только для служебного использования. Информация анализируется ответственными лицами Организации.
5.2. Анализ эффективности осуществляет служба внешнего аудита (или: иная независимая компетентная организация).
5.3. Алгоритм анализа эффективности СОП определяет лицо, проводящее исследование.
6. ДОКУМЕНТИРОВАНИЕ
6.1. Настоящая СОП регистрируется в журнале СОП Организации.
6.2. Каждая операция СОП подлежит документированию ответственным лицом с заполнением стандартных форм, указанием исходных данных, документов.
6.3. Ежемесячные (или: ежеквартальные) отчеты СОП представляются Руководителю Организации (или иному уполномоченному лицу).
6.4. Заключения по результатам анализа эффективности СОП представляются высшему органу управления Организации.
7. ПРИЛОЖЕНИЕ
7.1. Лист регистрации изменений.
7.2. Лист ознакомления.
Начальник структурного подразделения
(иное уполномоченное лицо) ____________ ___________________________
(подпись) (Ф.И.О.)
"__"_________ 20__ г.
