Утвержден и введен в действие
Приказом Федерального агентства
по техническому регулированию
и метрологии
от 29 ноября 2016 г. N 1832-ст
НАЦИОНАЛЬНЫЙ СТАНДАРТ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
ОБЩИЕ ТРЕБОВАНИЯ К ОРГАНИЗАЦИИ ИЗГОТОВЛЕНИЯ
РАДИОФАРМАЦЕВТИЧЕСКИХ ПРЕПАРАТОВ В МЕДИЦИНСКИХ ОРГАНИЗАЦИЯХ
Radiopharmaceutical medicinal products. General requirements
for organization of production of radiopharmaceuticals
in medical organizations
ГОСТ Р 57298-2016
ОКС 11.020
11.120.01
Дата введения
1 августа 2017 года
Предисловие
1 РАЗРАБОТАН Государственным бюджетным образовательным учреждением высшего профессионального образования Первым Московским государственным медицинским университетом имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Первым МГМУ имени И.М. Сеченова)
2 ВНЕСЕН Техническим комитетом по стандартизации ТК 458 "Разработка, производство и контроль качества лекарственных средств"
3 УТВЕРЖДЕН И ВВЕДЕН В ДЕЙСТВИЕ Приказом Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии от 29 ноября 2016 г. N 1832-ст
4 ВВЕДЕН ВПЕРВЫЕ
Правила применения настоящего стандарта установлены в статье 26 Федерального закона от 29 июня 2015 г. N 162-ФЗ "О стандартизации в Российской Федерации". Информация об изменениях к настоящему стандарту публикуется в ежегодном (по состоянию на 1 января текущего года) информационном указателе "Национальные стандарты", а официальный текст изменений и поправок - в ежемесячном информационном указателе "Национальные стандарты". В случае пересмотра (замены) или отмены настоящего стандарта соответствующее уведомление будет опубликовано в ежемесячном информационном указателе "Национальные стандарты". Соответствующая информация, уведомление и тексты размещаются также в информационной системе общего пользования - на официальном сайте Федерального агентства по техническому регулированию и метрологии в сети Интернет (www.gost.ru)
Введение
Целью настоящего стандарта является установление общих принципов изготовления радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФП) в медицинских организациях.
РФП относят к особой группе медицинских препаратов, что обусловлено наличием в составе радиометки, а также очень короткими сроками использования.
Общие принципы надлежащей производственной практики (GMP), другие нормативные документы, регулирующие производство лекарственных средств и обращение с радиоактивными источниками, должны учитываться медицинскими организациями, изготовляющими РФП. Однако фармацевтическая система изготовления РФП в медицинских организациях будет отличаться от описанной в других нормативных документах по следующим причинам:
- объем серии РФП, как правило, составляет одну упаковку и часто применяется в течение 12 ч с момента изготовления, что делает невозможным выполнение всех предусмотренных фармакопеей испытаний до его применения;
- стерильность продукта не может быть обеспечена только выполнением испытаний на стерильность, должны быть использованы другие методы;
- изготовляют РФП в медицинских организациях только из зарегистрированных исходных материалов, так как при этом могут быть получены новые химические соединения.
Настоящий стандарт разработан с учетом положений руководства PIC/S "Guide to good practices for the preparation of medicinal products in healthcare establishments" (приложение 3) [4], руководства UK Radiopharmacy group "Quality assurance of radiopharmaceuticals" и других публикаций.
1 Область применения
Настоящий стандарт содержит рекомендации по организации работ по изготовлению радиофармацевтических лекарственных препаратов (РФП) в медицинских организациях, не предназначенных для выпуска в гражданский оборот, и уточняет отдельные положения правил надлежащей производственной практики, обязательные и необязательные для выполнения организациями, осуществляющими производство и контроль качества РФП. В случае наличия в правилах надлежащей производственной практики детального и исчерпывающего описания требований они приведены в настоящем стандарте в минимальном объеме.
Настоящий стандарт применяется вместе с правилами надлежащей производственной практики.
2 Термины и определения
В настоящем стандарте применены термины, принятые Федеральным законом [1] и приказом [2].
Учитывая некоторые различия в организации изготовления и контроля качества разных типов радиофармацевтических лекарственных препаратов, для целей настоящего стандарта все РФП разделены на две большие группы:
- РФП-наборы - препараты, изготовляемые из наборов препаратов путем внесения в них радионуклида, элюированного из генератора, или с использованием радиоактивных предшественников;
- препараты для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ-препараты) - препараты для ПЭТ-диагностики, а также все другие радиофармацевтические лекарственные препараты, получаемые непосредственно на месте.
3 Общие положения
3.1 Организация должна осуществлять изготовление РФП так, чтобы гарантировать их соответствие своему назначению, установленным требованиям и исключить риск, связанный с неудовлетворительными безопасностью, качеством и эффективностью.
Ответственность за выполнение этих требований несет руководство организации. Их выполнение требует надлежащего исполнения своих обязанностей персоналом различных подразделений организации производителя на всех уровнях. Для достижения этих целей организация должна разработать и обеспечить правильное функционирование фармацевтической системы качества (системы обеспечения качества). Организация должна документально оформить фармацевтическую систему качества и контролировать ее эффективность. Основные принципы управления качеством организации производства и контроля качества и управления рисками для качества являются взаимосвязанными.
3.2 Фармацевтическая система качества, предназначенная для изготовления РФП, должна гарантировать следующее:
а) РФП разработаны и изготовлены с учетом последних достижений науки;
б) операции по изготовлению и контролю определены и соответствуют требованиям настоящего стандарта;
в) применение РФП у пациента до выдачи уполномоченным лицом разрешения на выпуск не допускается. Уполномоченное лицо удостоверяет, что каждая серия лекарственного средства была изготовлена, проконтролирована и хранилась в соответствии с установленными требованиями;
г) предпринятые организацией меры обеспечивают качество РФП в течение всего срока годности при их хранении и последующем обращении.
3.3 Организация должна иметь в административной структуре подразделение по обеспечению качества, осуществляющее мониторинг всех стадий изготовления РФП с целью обеспечения его качества.
3.4 Большое значение имеет надлежащая регистрация данных мониторинга помещений и процессов. Оценка этих данных является частью процесса выпуска серии в обращение.
4 Персонал
4.1 Общие требования
4.1.1 Организация должна иметь достаточное количество персонала, имеющего необходимое образование, квалификацию, обучение и опыт работы, а также достаточные ресурсы, включая оборудование и помещения, обеспечивающие выполнение персоналом своих обязанностей.
4.1.2 Приготовление и контроль качества радиофармацевтических препаратов должны осуществляться и контролироваться квалифицированным персоналом. Должностные обязанности сотрудников должны быть изложены в должностных инструкциях.
4.1.3 При выполнении всех операций (приготовление, контроль качества и выпуск РФП) одним лицом (уполномоченным лицом по качеству) в организации должны быть соблюдены все соответствующие письменные процедуры, согласно которым выполняются эти действия. Если производственные операции выполняются одним сотрудником, то должен проводиться контроль операций и подтверждение их соответствия вторым независимым специалистом, который прошел обучение и способен оценить соответствующие результаты или данные, понимает их значение и способен подтвердить их правильность.
4.1.4 В организации, изготовляющей для своих целей несколько РФП на одной площадке, рекомендуется иметь достаточное количество персонала для выполнения всех операций по производству, контролю качества и обеспечению качества для исключения ошибок и перекрестной контаминации.
4.1.5 Доза облучения персонала должна контролироваться с помощью индивидуальных дозиметров утвержденного типа, показания которых регулярно проверяются и регистрируются. Данный вид контроля может быть дополнен контролем с помощью электронных дозиметров, кожных дозиметров на пальцы и т.д. После завершения приготовления РФП необходимо провести контроль радиоактивного загрязнения персонала и рабочих мест с помощью соответствующих радиометров. Любое загрязнение должно быть удалено немедленно или должно быть ограничено его распространение, а доступ в загрязненную зону должен быть запрещен до тех пор, пока радиоактивность не достигнет допустимого уровня.
4.1.6 Персонал, работающий со стерильными материалами, должен соблюдать технику асептической работы, включая ношение соответствующей производственной одежды, использование стерильных расходных материалов.
4.2 Обучение
4.2.1 Персонал, работающий в зонах изготовления радиофармацевтических лекарственных средств (включая персонал, занятый уборкой и техническим обслуживанием), должен пройти дополнительное обучение, связанное со спецификой процессов и продукции. В частности, персонал должен иметь специальную подготовку по радиационной безопасности.
4.2.2 Персонал, работающий в радиофармацевтических подразделениях, должен пройти обучение по всем аспектам обеспечения качества, включая изготовление, выпуск, контроль качества и лабораторные испытания, очистку, транспортирование, калибровку (поверку) оборудования (в частности, средств измерения радиоактивности), правила поведения в помещениях подразделения, приготовление индивидуальных доз, документацию, гигиену и фармацевтическую микробиологию, микробиологический мониторинг.
4.2.3 Организация должна также проводить последующее непрерывное обучение персонала, периодически оценивая его практическую эффективность. Обучение персонала должно проводиться по учебным программам или планам, в том числе по новым процедурам и операциям, областям, представляющим особую важность для качества продукции. Организация обязана хранить документацию о проведении обучения (включая, например, резюме сотрудников, копии дипломов и свидетельств, аттестатов) для каждого сотрудника, занятого в изготовлении РФП.
4.3 Ответственный персонал
4.3.1 Должны быть назначены два ответственных лица, осуществляющих надзор за изготовлением РФП, одно из которых должно соответствовать требованиям уполномоченного лица по качеству, второе - должно обладать квалификацией для обеспечения выполнения положений надлежащей производственной практики, применимых в организации.
4.3.2 В обязанности уполномоченного лица по качеству должны входить:
- установление процедур по проверке и оценке поступающих материалов и обеспечение того, что каждая партия таких материалов проверена и оценена на соответствие спецификации перед использованием;
- проверка досье на серию РФП на правильность оформления, комплектность и соответствие установленным спецификациям перед разрешением на выпуск или запрещением применения;
- согласование процедур, спецификаций, процесса и методик, включая все взаимосвязанные письменные процедуры;
- обеспечение надлежащей подготовки и квалификации персонала;
- расследование несоответствий и обеспечение выполнения соответствующих корректирующих действий для предотвращения их повторения;
- обеспечение соответствия РФП по подлинности, количественному содержанию (активности), других показателей качества и чистоты.
Для просмотра документа целиком скачайте его >>>
